La rue des Orphelines tenait son appellation de la maison établie dans les années 1590 par quelques femmes pieuses pour l'entretien de treize jeunes orphelines. Le vice-légat Bordini l’érigea en œuvre  charitable et hôpital perpétuel, sous la direction de recteurs nommés par la ville et par l'archevêque d'Avignon. En 1768, après la suppression des Augustines et le transfert dans leur couvent rue des Ortolans des religieuses bénédictines de Notre-Dame, celles-ci accueillirent les pensionnaires. Durant la Révolution l’institution fut réunie à l'Aumône générale.

 

La rue prit le nom d’un certain François Rouleur qui y habitait en 1741.